《黄金兄弟》故事讲述狮王（郑伊健 饰演）、火山（陈小春 饰演）、Bill（谢天华 饰演）、淡定（钱嘉乐 饰演）、老鼠（林晓峰 饰演）五个出生入死的兄弟，在恩师曹sir（曾志伟 饰演）的带领下，为了救济儿童而偷取特效药，却惨遭设局，陷入枪林弹雨的险境之中。

贺俊看准因受贿入狱的前狱长邓瀚宗对监狱的熟悉，引诱他合作逃狱。二人一拍即合，更决定杀害刀疤再嫁祸滚筒，以免重蹈失败的覆辙，但过程中贺俊发现邓瀚宗另有诡计，迫使他倒戈与建天和新狱长张源合作，破解邓瀚宗的阴谋。

年青企业家贺俊犯事入狱，贯彻他在商界以钱能解决问题的理念，巨额利诱曾逃狱的滚筒、建天、刀疤和浩正协助，奈何众人心态改变，不为钱所动，认为只有堂堂正正坐完牢才能把罪摆脱，坚决拒绝，贺俊唯有用手段迫使众人就范。

高觉雷与李强同在警界任职，交情深厚。一次李强执行任务时遭上司责怪，愤而辞职。觉雷弟觉文大学毕业出任高级督察。李强伙同恐龙等匪徒蒙面打劫金铺，觉雷发现后大为惊愕。混乱中李强逃走，众匪再劫另一金铺，误杀店主。觉雷为保护李强在警署作假口供，负责调查劫案的觉文怀疑李强牵涉其中向雷查问，两兄弟因此引起口角。不久李强三劫金铺，觉雷跟踪，觉文也在监视，兄弟俩再起冲突。众匪

陈飞和尊尼都是来自单亲家庭的年青警员，处事也都不成熟，加上性格迥然不同，相处中产生许多矛盾。偏偏陈飞的父亲和尊尼的母亲相恋，使两人关系更形紧张，闹出许多笑话。后来，两人通过侦查罪案增进了解、冰释前嫌。