走私贩陶坤在与英国人交易期间遭遇袭击，黑夜的上海街头爆发枪战。不久，陶坤枪杀妻子，幼子小齐遭受巨大惊吓后昏迷并失忆。老虎探长钟朗和科学家康华生、法医于胜男赶到现场调查，根据现场情况和疑犯的审问，钟朗断定其中另有隐情。由于陶坤紧咬牙关，于是总探长的女儿犯罪心理学专家洪小雅试图启发小齐回忆起当时的真相。果然这并非一宗简单的杀妻案，一伙手持机枪的歹徒杀入其中，而狱中的陶坤突然身体状况恶化，种种异状无疑将案件指向更为复杂和黑暗的方向，这背后隐藏着怎样邪恶的国际阴谋？

杀妻案嫌疑人陶坤越狱潜逃，牵出一桩由日本金蛇会谋划的新型毒品大案。陶坤手里有毒品配方，因而遭到多方追杀。钟朗和探案小组赶在浪人杀手之前寻到陶坤踪迹，成功摧毁了日本人在上海的毒品生产线。