该剧讲述“五鼠”中锦毛鼠白玉堂的传奇一生，北宋仁宗初年，宫廷内部发生了争夺皇权之战。白玉堂是一个很容易让人心生羡慕之人，却不是一个让人喜欢亲近之人，因为他的狠，因为他的冷。白玉堂的任性无人可及，他拿自己的性命任性，不畏法令，大闹东京，三探冲霄楼。白玉堂虽然任性，却未曾误事；白玉堂虽然狠辣，却不对无辜之人出手。

开封城内四大商贾接连被盗，盗者散财于民，侠盗驾临，全城轰动。四大商贾云集开封府集体报官，开封府迎来少有的热闹。包拯坐堂，发现众人所指盗贼竟然是白玉堂。

朝廷与西域和谈期间，主战派四皇子公开祭奠阵亡将士，却遭到一群“诡狼”突然袭击。是西域的报复，还是主和派的指使，亦或还有其他神秘力量借机兴风作浪？白玉堂奉命调查“诡狼”案件，在闺友雨墨的帮助下，很快发现了所谓“诡狼”的真相，他们都是被傀儡术控制的人。随着调查的深入，幕后操纵“诡狼”的黑手渐渐浮出水面。与此同时，幕后黑手精心设计了一个圈套，妄图最后一搏。白玉堂历经艰辛终于揭开重重谜团 ...

我国自古以来，历朝历代，无论盛世还是乱世，朝廷中都免不了皇亲国戚特权横行，欺压忠良……

“锦毛鼠”白玉堂在松林镇斩杀恶贼花蝴蝶之时，遇到为报家仇，刚从婚礼上刺杀新郎、试图逃脱侯爷府追兵的方素心，赠以随身信物“白玉老鼠”，指点她凭 此前往芦花荡安身立命，白玉堂为救方素心和其弟小儒，不幸中了小侯爷派出的双煞的“五毒烟”，幸得展昭义助。包公升堂断案，小侯爷被削去世袭爵位，圈禁于 安国侯府中，但其不甘受禁，唆使双煞杀害方素心以泄心头之愤。为救方素心，白玉堂不得不刀劈小侯爷，白玉堂向包公请罪，戴罪立功。江湖上不断出现残忍奸杀女子的事件，更有王爷之女赵公主在内。凶犯留下的种种线索，均显示此些事件是白玉堂所为。皇帝仁宗为此非常愤怒，要包公等立即 逮捕白玉堂。但是包公与“南侠”展昭对白玉堂的为人深信不疑，不相信白玉堂会做出这等卑劣之事。故派展昭亲自去查探此事，一来缉捕凶犯，二来也可还白玉堂 以清白。白玉堂也一直追查此事，但却被凶犯用卑鄙手段残害至重伤。