医神保生大帝吴夲与瘟君成了同门师兄，千年斗法。天庭如人间，小人当道，君子被贬，落在下风的瘟君设计挑拨众神仙向玉帝告状，说保生大帝管了太多人间闲事，玉帝发怒将保生大帝打入凡间，并下旨交代一项“不可能的任务”，把一个品行顽劣的医官培养成一代名医，重返天界，恢复神籍。从此，医神变为郎中，混混成了徒弟，一对神差万里的师徒开始行走江湖，医疗众生。

吴夲原是一个掌管医书的小神，却凭借智慧和魄力多次阻止神医盖飞和魔王瘟君袭击天庭。在一次与盖飞和瘟君的打斗中，三人纷纷落入凡间。玉帝的两位女儿也因卷入争斗而误落凡间。在凡间，吴夲成了游医行侠仗义，治病救人，受百姓爱戴，引来已是太医的盖飞嫉妒。两人在凡间争斗不断。误落凡间的两位公主对吴夲心生爱慕，却又深陷二人的争斗，与此同时，瘟君之徒青竹欺骗下凡寻找公主的哪吒，寻找到复原瘟君的宝贝，使得魔王再次...